医疗器械环氧乙烷灭菌过程中，过程挑战装菌过置(Process Challenge Device.PCD)是衡量及保证灭菌过程质量的一种监测方式，在环氧乙烷灭菌确认及日常灭菌监测应用比较广泛。过程挑战装置根据其监测用途及放置位置不同，可分为内部过程挑战装置(Internal Process Challenge Device，IPCD)和外部过程挑战装置(External ProcessChallenge Device，EPCD)，近几年，通过对国内外环氧乙烷灭菌标准的理解与实际应用，国内医疗器械监管机构和医疗器械制造商对IPCD的使用及控制的要求比较明确，但对于EPCD，其在不同的应用场景下要求迥异，同时对于标准中EPCD的要求理解也不统一，这给监管及医疗器械制造商在实际应用EPCD时造成了困惑。

1.标准的要求与解读

AAMI TIR16:2017叫章 节 4.4.1.1中指出:“IPCD用于证明产品达到所要求的无菌保证水平(SAL”。这意味着EPCD在灭菌确认及日常灭菌监测中不是必需的，产品的无菌保证水平达到与否是由IPCD来决定的,因此在灭菌确认过程中IPCD满足标准要求的情况下，可以不使用EPCD，但这种情况下，日常灭菌如采用非参数放行方式，每批次也需要放置IPCD。

GB18279.1-2015章节9.3.2.4中，“微生物性能鉴定应在生产型灭菌器内运行至少三个部分周期或半周期,以确定开发型灭菌器获得的数据。一个或多个此类确认周期使用的生物指示物应全部被灭活”。此处的生物指示物应理解为IPCD中的生物指示物，同时也意味着当采用EPCD时，不仅是IPCD需要至少三次全部灭活的结果，EPCD同样也需要至少三次的结果，以保证过程及结果的重现性，至于EPCD的灭活结果此处未明确。

GB/T18279.2-2015章节8.6中指出，“证明外部过程挑战装置适宜性的方法就是证明外部过程挑战装置的抗力大于或等于内部过程挑战装置”这说明了当采用EPCD时，对于EPCD的要求是其抗力要求大于或等于IPCD，当EPCD灭菌后其内部BI呈无菌时，可以得出IPCD在同一灭菌过程灭菌后其内部的BI同样呈无菌。

YY/T1302.2-2015章节4.4.3“PCD的适官性: 若外部PCD抗力强于内部PCD，在半周期确认研究中可能无需证明外部PCD全部被杀灭”。ISO11135:2014章节9.4.2.5描述如下:“若采用半周期过度杀灭法 (见B.1.2a)，则半周期运行中应不存在阳性的内部过程挑战装置。若已经证明外部过程挑战装置比提供用于常规加工的“最不利条件”的内部过程挑战装置有更高的抗力，半周期时出现阳性的外部过程挑战装置是可以接受的。而内部过程挑战装置应是全部阴性的”。根据标准所描述，若外部PCD抗力强于内部PCD，在半周期确认研究中可能无需证明外部PCD全部被杀灭这说明半周期中EPCD无需被全部杀灭，但也意味着半周期中EPCD必须有部分被杀灭，允许半周期EPCD出现阳性，但IPCD必须全部阴性。

YY/T1302.2-2015章节4.4.2.2指出“EPCD是指置于装载中产品外部的PCD。通常EPCD用于常规处理过程以便处理后从装载中取回”。结合上述标准的解读,环氧乙烷灭菌时采用EPCD的目的是获得一个比IPCD更具挑战、并且易于取放的、放置在装载外部的过程挑战装置，其抗力要求大于或等于IPCD,同时在日常灭菌时能确保EPCD内部的BI无菌试验呈全阴性。

2.EPCD 的应用场景

目前环氧乙烷灭菌过程的放行方式分为参数放行和非参数放行两种方式，参数放行不需要生物指示物，是基于记录证明过程参数在规定允差范围内，申明产品无菌的放行方式，非参数放行是生物指示物和过程参数结合进行放行的方式，为了更方便地理解和使用EPCD，从两种放行方式角度阐述EPCD的应用。

当采用参数放行方式时，灭菌确认及日常监测过程都不需要使用EPCD监测。

当采用非参数放行方式时，根据对标准的解读，EPCD不是必需使用的，即在灭菌确认及日常监测时不采用EPCD的方式是满足标准要求的。但采用非参数放行且灭菌确认及日常监测不使用EPCD时，应注意需要满足如下要求:1.每次半周期需要使用IPCD，且需要全部无菌，全周期虽没有明确要求，但建议该情况下也放置IPCD，并且IPCD在全周期也需要全部无菌;2.日常监测也需要每次灭菌都要放置IPCD,并且每批次IPCD均需全部无菌。
这种不使用EPCD的非参数放行方式虽然满足标准要求，但IPCD的制作耗费资源、取放不方便，同时大部分企业采用委外灭菌方式，IPCD的取放时间、接种时间等具有不可控性，几乎没有企业会采用该方式，通常也不建议采用该方式。

为了方便取放，有效控制PCD的过程管控当采用非参数放行方式时建议灭菌确认及日常监测过程使用EPCD,对于这种情况，使用EPCD时，应注意满足如下要求:1.每次半周期时EPCD应至少有一个阴性，同时避免出现全阳性结果;2.初次灭菌确认时应注意EPCD也需要至少三次的结果，以保证过程及结果的重现性;3.日常灭菌时，每个灭菌批次监测的EPCD应全部无菌。

3.总结

环氧乙烷灭菌过程中应用EPCD，在日常灭菌管理、操作的便易性、挑战装置的过程控制等有很大的优势，亦能通过EPCD的无菌试验结果和过程参数的监测，保证灭菌过程的质量，灭菌过程中应尽可能采用EPCD，但采用EPCD时应尽量避免半周期出现全阳性的结果，EPCD在半周期全部阴性或至少1个阴性，能保证全周期及日常灭菌EPCD呈全阴性的结果，一旦全周期或日常灭菌时出现EPCD阳性结果时，需要启动纠正预防措施或按企业的不合格控制程序进行处理。灭菌过程失败同时无菌检查也失败，一个管理良好的体系不应该出现此类系统性失败。